Прарыўнае перспектыўнае даследаванне: Тэхналогія метыляцыі крыві на аснове ПЦР адкрывае новую эру назірання за МРД на рак прамой кішкі

Recently, JAMA Oncology (IF 33.012) published an important research result [1] by the team of Prof. Cai Guo-ring from Cancer Hospital of Fudan University and Prof. Wang Jing from Renji Hospital of Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, in collaboration with KUNYUAN BIOLOGY: “Early Detection of Molecular Residual Disease and Risk Stratification for Stage I to III Colorectal Cancer via Circulating Tumor Метыляцыя ДНК і стратыфікацыя рызыкі) ”. Гэта даследаванне з'яўляецца першым шматцэнтрычным даследаваннем у свеце, якое прымяняла шматгранную тэхналогію метилирования крыві на аснове ПЦР для прагназавання рэцыдываў і рэцыдываў рака прамой кішкі, забяспечваючы больш эканамічна эфектыўнае тэхнічны шлях і рашэнне ў параўнанні з існуючымі метадамі выяўлення МРД, што, як чакаецца, значна палепшыць клінічнае ўжыванне прадказання рака і маніторынг і значны кантроль. Даследаванне таксама было высока ацэнена часопісам і яго рэдактарамі, і было занесена ў якасці ключавой рэкамендацыі ў гэтым выпуску, і прафесар Хуан Руіс-Баньабрэ з Іспаніі і прафесар Аджай Гоэль са Злучаных Штатаў былі запрошаны яго перагледзець. Даследаванне таксама паведамляла Genomeweb, вядучыя біямедыцынскія сродкі масавай інфармацыі ў ЗША.

Рак прамой кішкі (CRC) - звычайная злаякасная пухліна страўнікава -кішачнага гасцінца ў Кітаі. Дадзеныя Міжнароднага агенцтва па даследаванні рака (IARC) 2020 года паказваюць, што 555 000 новых выпадкаў у Кітаі складаюць каля 1/3 свету, а ўзровень захворвання пераходзіць на другое месца агульных ракаў у Кітаі; 286 000 смерцяў складаюць прыблізна 1/3 свету, які займае пятую найбольш распаўсюджаную прычыну смерці ад раку ў Кітаі. Пятая прычына смерці ў Кітаі. Характэрна, што сярод дыягнаставаных пацыентаў стадыі TNM I, II, III і IV складаюць 18,6%, 42,5%, 30,7% і 8,2% адпаведна. Больш за 80% пацыентаў знаходзяцца на сярэдзіне і позніх стадыях, і 44% з іх маюць адначасовыя або гетерохронныя далёкія метастазы ў печань і лёгкія, што сур'ёзна ўплывае на перыяд выжывання, падвяргаюць небяспецы здароўя нашых жыхароў і выклікаюць вялікую сацыяльную і эканамічную нагрузку. Згодна са статыстыкай Нацыянальнага ракавага цэнтра, сярэдняе гадавае павелічэнне кошту лячэння рака прамой кішкі ў Кітаі складае каля 6,9% да 9,2%, а асабістыя выдаткі на здароўе пацыентаў на працягу года пасля дыягностыкі могуць заняць 60% ад даходу сям'і. Хворыя на рак пакутуюць ад хваробы, а таксама пад вялікім эканамічным ціскам [2].
Дзевяноста адсоткаў паразы рака прамой кішкі можна выдаліць хірургічным шляхам, і чым раней выяўлена пухліна, тым вышэй пяцігадовая выжывальнасць пасля радыкальнай хірургічнай рэзекцыі, але агульная частата рэцыдываў пасля радыкальнай рэзекцыі па-ранейшаму складае каля 30%. Пяцігадовая выжывальнасць рака прамой кітайскай мовы ў кітайскай папуляцыі складае 90,1%, 72,6%, 53,8% і 10,4% для этапаў I, II, III і IV адпаведна.
Мінімальная рэшткавая хвароба (МРД) з'яўляецца асноўнай прычынай рэцыдыву пухліны пасля радыкальнага лячэння. У апошнія гады тэхналогія выяўлення МРД пры цвёрдых пухлінах хутка прасоўвалася, і некалькі назіральных даследаванняў у цяжкай вазе і ўмяшанні пацвердзілі, што пасляаперацыйны статус MRD можа сведчыць аб рызыцы пасляаперацыйнага рэцыдыву рака прамой кішкі. Тэставанне CTDNA мае перавагі быць неінвазіўным, простым, хуткім, з высокай даступнасцю выбаркі і пераадоленнем неаднастайнасці пухліны.
Кіраўніцтва ЗША па NCCN па раку тоўстай кішкі і Кітайскіх кіруючых прынцыпаў CSCO па раку прамой кішкі заяўляюць, што для пасляаперацыйнага рэцыдыву вызначэння рызыкі і адъювантного выбару хіміятэрапіі пры раку тоўстай кішкі, тэставанне CTDNA можа забяспечыць прагнастычную і прагнастычную інфармацыю для аказання дапамогі ў ад'ювантных рашэннях лячэння для пацыентаў з II або III ракам тоўстай кішкі. Аднак большасць існуючых даследаванняў засяроджана на мутацый CTDNA на аснове высокапрапускнай тэхналогіі паслядоўнасці (NGS), якая мае складаны працэс, працяглы час выканання і высокі кошт [3], з невялікай адсутнасцю абагульненасці і нізкай распаўсюджанасці сярод хворых на рак.
У выпадку хворых на рак прамой кішкі III стадыі, дынамічны маніторынг CTDNA на аснове NGS каштуе да 10 000 долараў за адзін візіт і патрабуе перыяду чакання да двух тыдняў. З дапамогай шматгеннага тэсту на метилирование ў гэтым даследаванні, ColonAIQ® пацыенты могуць мець дынамічны маніторынг CTDNA на дзясятай частцы кошту і атрымаць справаздачу праз два дні.
Згодна з 560 000 новых выпадкаў рака прамой кікі кожны год, клінічныя пацыенты ў асноўным пры каларэктальным раку стадыі II-III (прапорцыя каля 70%) маюць больш актуальны попыт на дынамічны маніторынг, а потым памер дынамічнага дынамічнага маніторынгу рака прамой кішкі колоректального рака дасягае мільёнаў людзей кожны год.
Відаць, што вынікі даследаванняў маюць важнае навуковае і практычнае значэнне. Дзякуючы маштабным перспектыўным клінічным даследаванням, ён пацвердзіў, што на аснове ПЦР-мультыгеннай метыляцыі на аснове ПЦР можа быць выкарыстана прагназаванне рэцыдываў і рэцыдываў з рэцыдывам прамой прамой кішкі, як з адчувальнасцю, своечасовасцю, так і з эканамічнай эфектыўнасцю, што дазваляе больш эфектыўна атрымаць дакладную медыцыну для атрымання большай колькасці хворых на рак. Даследаванне заснавана на ColonAIQ®, шмат геневым тэсце на метилирование на рак прамой кішкі, распрацаванага Kuny, чые клінічнае значэнне прымянення пры раннім абследаванні і дыягностыцы было пацверджана цэнтральным клінічным даследаваннем.
Gastroenterology (IF33.88), the top international journal in the field of gastrointestinal diseases in 2021, reported the multicenter research results of Zhongshan Hospital of Fudan University, Cancer Hospital of Fudan University and other authoritative medical institutions in conjunction with KUNYAN Biological, which confirmed the excellent performance of ColonAiQ® ChangAiQ® in early screening and early diagnosis of colorectal cancer, and initially Вывучаецца таксама вывучае патэнцыяльнае прымяненне ў маніторынгу прагназавання рака прамой кішкі.

Для далейшага праверкі клінічнага прымянення метилирования CTDNA пры стратыфікацыі рызыкі, накіравання рашэнняў аб лячэнні і ранняга маніторынгу рэцыдываў у стадыі III каларэктальнага рака, навукова-даследчая група ўключала 299 пацыентаў са стадыі III каларэктальнага рака, які праходзіў радыкальную хірургію і сабраў узоры крыві ў кожнай кропцы (тры месяцы адзін ад аднаго) на працягу аднаго тыдня да аперацыі, за месяц пасля аперацыі пасля аперацыі пасля аперацыі і пры пасляаперацыйнай тэрапіі для дынамічнай крыві.
Па -першае, было ўстаноўлена, што тэставанне CTDNA можа прадказаць рызыку рэцыдыву ў хворых на рак прамой кішкі рана, як перад аперацыяй, так і ў раннім у пасляаперацыйным перыядзе. Перадаперацыйныя пацыенты з CTDNA-станоўчых мелі больш высокую верагоднасць рэцыдыву пасляаперацыйнай, чым перадаперацыйнай хворых CTDNA-адмоўнай (22,0%> 4,7%). Ранняе пасляаперацыйнае тэставанне CTDNA па-ранейшаму прагназавала рызыку рэцыдыву: праз месяц пасля радыкальнай рэзекцыі пацыенты-станоўчыя CTDNA былі ў 17,5 разоў больш шанцаў паўторна, чым адмоўныя пацыенты; Каманда таксама выявіла, што камбінаванае тэставанне CTDNA і CEA злёгку палепшыла прадукцыйнасць у выяўленні рэцыдываў (AUC = 0,849), але розніца не была значнай у параўнанні з CTDNA (AUC = 0,839), толькі тэставанне розніцы не была значнай у параўнанні з CTDNA толькі (AUC = 0,839).
Клінічная пастаноўка ў спалучэнні з фактарамі рызыкі ў цяперашні час з'яўляецца асноўнай асновай для стратыфікацыі рызыкі ракавых хворых, а ў сучаснай парадыгме вялікая колькасць пацыентаў па-ранейшаму паўтараецца [4], і існуе вострая патрэба ў лепшых інструментах стратыфікацыі, паколькі празмернае лячэнне і суіснаванне недастатковага лячэння ў клініцы. Зыходзячы з гэтага, каманда класіфікавала пацыентаў з каларэктальным ракам III стадыі на розныя падгрупы на аснове клінічнай ацэнкі рызыкі рэцыдываў (высокі рызыка (T4/ N2) і нізкі рызыка (T1-3N1)) і адъювантного перыяду лячэння (3/6 месяцаў). Аналіз паказаў, што пацыенты з падгрупай з высокім рызыкай CTDNA-станоўчых пацыентаў мелі больш нізкую хуткасць рэцыдываў, калі яны атрымалі шэсць месяцаў адъювантной тэрапіі; У падгрупе з нізкім узроўнем рызыкі пацыентаў з CTDNA-станоўчых не было істотнай розніцы паміж адъювантным цыклам лячэння і вынікамі пацыента; у той час як пацыенты з CTDNA мелі значна лепшы прагноз, чым пацыенты з CTDNA, і больш працяглы перыяд пасляаперацыйнага перыяду (RFS); I стадыя I і нізкага рызыкі II стадыі рака прамой кішкі CTDNA-адмоўных не мелі рэцыдываў на працягу двух гадоў; Такім чынам, чакаецца, што інтэграцыя ctDNA з клінічнымі асаблівасцямі будзе дадаткова аптымізаваць стратыфікацыю рызыкі і лепш прагназаваць рэцыдыў.

Малюнак 1. Аналіз ктДНК -плазмы на POM1 для ранняга выяўлення рэцыдыву рака прамой кішкі рака
Further results of dynamic ctDNA testing showed that the risk of recurrence was significantly higher in patients with positive dynamic ctDNA testing than in patients with negative ctDNA during the disease recurrence monitoring phase after definitive treatment (after radical surgery + adjuvant therapy) (Figure 3ACD), and that ctDNA can indicate tumor recurrence up to 20 months earlier than imaging (Figure 3B), offering the possibility of early detection of disease recurrence and timely умяшанне.

Малюнак 2. Аналіз ктДНК на аснове падоўжнай кагорты для выяўлення рэцыдыву рака прамой кішкі рака

"Вялікая колькасць даследаванняў трансляцыйнай медыцыны пры раку прамой кішкі прыводзіць да дысцыпліны, асабліва тэставанне МРД на аснове CTDNA, дэманструе вялікі патэнцыял для павышэння пасляаперацыйнага кіравання хворымі на рак прамой кішкі, забяспечваючы стратыфікацыю рызыкі рэцыдыву, кіруючыя рашэнні лячэння і ранні маніторынг рэцыдываў.

Перавага выбару метилирования ДНК у якасці новага маркера MRD над выяўленнем мутацыі заключаецца ў тым, што ён не патрабуе праверкі паслядоўнасці цэлага генома тканін пухліны, непасрэдна выкарыстоўваецца для аналізу крыві і пазбягае ілжыва-станоўчых вынікаў з-за выяўлення саматычных мутацый, якія ўзнікаюць з нармальных тканін, дабраякасных захворванняў і клональнага гематапаіса.
Гэта даследаванне і іншыя звязаныя з імі даследаванні пацвярджаюць, што тэставанне на MRD на аснове CTDNA з'яўляецца найважнейшым незалежным фактарам рызыкі рэцыдыву каларэктальнага рака III стадыі і можа быць выкарыстана для дапамогі рашэнням лячэння, уключаючы "эскалацыю" і "паніжэнне" ад'ювантнага тэрапіі MRD, які з'яўляецца найважнейшым незалежным фактарам рызыкі пасля рэцыдыву пасля аперацыі III III рака каларэктальнага рака.
Поле MRD хутка развіваецца з шэрагам інавацыйных, вельмі адчувальных і спецыфічных аналізаў на аснове эпігенетыкі (метилирование ДНК і фрагментамікі) і геномікі (ультра-глыбока мэтанакіраванае паслядоўнасць або паслядоўнасць цэлага генома). Мы чакаем, што ColonAIQ® працягвае арганізоўваць маштабныя клінічныя даследаванні і можа стаць новым паказчыкам тэставання MRD, які спалучае ў сабе даступнасць, высокую прадукцыйнасць і даступнасць і можа шырока выкарыстоўвацца ў звычайнай клінічнай практыцы ".
Спасылкі
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Li R, Wang Z, Cai G. Ранняе выяўленне малекулярных рэшткавых захворванняў і стратыфікацыя рызыкі для стадыі I да III рака каларэктара пры дапамозе цыркуляванага метыляцыі пухліны. Джама Онкал. 2023 г. 20 красавіка.
[2] "Цяжар хваробы рака прамой кітайскай мовы: ці змянілася гэта ў апошнія гады? , Кітайскі часопіс эпідэміялогіі, вып. 41, № 10, кастрычнік 2020 года.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V і інш. Нацэльваецца на паслядоўнасць наступнага пакалення цыркулюючай пухліннай ДНК для адсочвання мінімальных рэшткавых захворванняў пры лакалізаваным раку тоўстай кішкі. Ann Oncol. 1 лістапада 2019; 30 (11): 1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Перапрацоўка дапаможнай тэрапіі для неметастатычнага рака тоўстай кішкі, новыя стандарты і перспектывы. Ракавы лячэнне Вялебны 2019; 75: 1-11.