中文网站
Нядаўна JAMA Oncology (IF 33.012) апублікавала важны вынік даследавання [1], праведзенага камандай прафесара Цай Го-рынга з анкалагічнай бальніцы Універсітэта Фудань і прафесара Ван Цзіна з бальніцы Рэнцзі медыцынскай школы Шанхайскага ўніверсітэта Цзяотун у супрацоўніцтве з KUNYUAN BIOLOGY: «Ранняе выяўленне малекулярных рэшткавых захворванняў і стратыфікацыя рызыкі каларэктальнага раку I–III стадыі з дапамогай метылявання цыркулюючай пухліннай ДНК і стратыфікацыі рызыкі»». Гэта даследаванне з'яўляецца першым у свеце шматцэнтравым даследаваннем, у якім ужываецца тэхналогія мультыгеннага метылявання ктДНК крыві на аснове ПЛР для прагназавання і маніторынгу рэцыдываў каларэктальнага раку, што забяспечвае больш эканамічна эфектыўны тэхнічны шлях і рашэнне ў параўнанні з існуючымі метадамі тэхналогіі выяўлення МРЗ, што, як чакаецца, значна палепшыць клінічнае выкарыстанне прагназавання і маніторынгу рэцыдываў каларэктальнага раку, а таксама значна палепшыць выжывальнасць і якасць жыцця пацыентаў. Даследаванне таксама атрымала высокую ацэнку часопіса і яго рэдактараў і было ўключана ў спіс ключавых рэкамендацый у гэтым нумары, а прафесар Хуан Руіс-Баньёбрэ з Іспаніі і прафесар Аджай Гоэль з ЗША былі запрошаны для яго рэцэнзавання. Пра даследаванне таксама паведаміла GenomeWeb, вядучае біямедыцынскае выданне ў ЗША.
Каларэктальны рак (КРР) — распаўсюджаная злаякасная пухліна страўнікава-кішачнага тракту ў Кітаі. Згодна з дадзенымі Міжнароднага агенцтва па даследаванні раку (МАДР) за 2020 год, 555 000 новых выпадкаў у Кітаі складаюць каля 1/3 ад агульнай колькасці ракавых захворванняў у свеце, прычым узровень захворвання падняўся на другое месца сярод распаўсюджаных відаў раку ў Кітаі; 286 000 смерцяў складаюць каля 1/3 ад агульнай колькасці ракавых захворванняў у свеце, што з'яўляецца пятай па распаўсюджанасці прычынай смерці ад раку ў Кітаі. Пятай па распаўсюджанасці прычынай смерці ў Кітаі. Варта адзначыць, што сярод дыягнаставаных пацыентаў TNM-стадыі I, II, III і IV складаюць 18,6%, 42,5%, 30,7% і 8,2% адпаведна. Больш за 80% пацыентаў знаходзяцца на сярэдняй і позняй стадыях, і 44% з іх маюць адначасовыя або гетэрахронныя аддаленыя метастазы ў печань і лёгкія, якія сур'ёзна ўплываюць на працягласць жыцця, пагражаюць здароўю нашых жыхароў і ствараюць цяжкую сацыяльную і эканамічную нагрузку. Згодна са статыстыкай Нацыянальнага цэнтра рака, сярэднегадавы рост выдаткаў на лячэнне каларэктальнага раку ў Кітаі складае прыкладна ад 6,9% да 9,2%, а асабістыя выдаткі пацыентаў на ахову здароўя на працягу аднаго года пасля пастаноўкі дыягназу могуць складаць да 60% сямейнага даходу. Хворыя на рак пакутуюць ад гэтай хваробы, а таксама знаходзяцца пад вялікім эканамічным ціскам [2].
Дзевяноста працэнтаў паражэнняў каларэктальнага раку можна выдаліць хірургічным шляхам, і чым раней выяўлена пухліна, тым вышэй пяцігадовая выжывальнасць пасля радыкальнай хірургічнай рэзекцыі, але агульны ўзровень рэцыдываў пасля радыкальнай рэзекцыі ўсё яшчэ складае каля 30%. Пяцігадовая выжывальнасць пры каларэктальным раку ў кітайскай папуляцыі складае 90,1%, 72,6%, 53,8% і 10,4% для I, II, III і IV стадый адпаведна.
Мінімальная рэшткавая хвароба (МРХ) з'яўляецца асноўнай прычынай рэцыдыву пухліны пасля радыкальнага лячэння. У апошнія гады тэхналогія выяўлення МРХ пры салідных пухлінах хутка развівалася, і некалькі буйных назіральных і інтэрвенцыйных даследаванняў пацвердзілі, што пасляаперацыйны стан МРХ можа сведчыць аб рызыцы пасляаперацыйнага рэцыдыву каларэктального раку. Тэставанне цтДНК мае перавагі неінвазіўнасці, прастаты, хуткасці, высокай даступнасці ўзору і пераадолення неаднароднасці пухліны.
У рэкамендацыях NCCN ЗША па раку тоўстай кішкі і кітайскіх рэкамендацыях CSCO па каларэктальным раку сцвярджаецца, што для вызначэння рызыкі пасляаперацыйнага рэцыдыву і выбару ад'ювантнай хіміятэрапіі пры раку тоўстай кішкі тэставанне цтДНК можа даць прагнастычную і прадказальную інфармацыю, каб дапамагчы ў прыняцці рашэнняў аб ад'ювантным лячэнні пацыентаў з ракам тоўстай кішкі II або III стадыі. Аднак большасць існуючых даследаванняў сканцэнтраваны на мутацыях цтДНК на аснове тэхналогіі высокапрадукцыйнага секвенавання (NGS), якая мае складаны працэс, працяглы час выканання і высокі кошт [3], з некаторым недахопам узагальненасці і нізкай распаўсюджанасцю сярод анкалагічных хворых.
У выпадку пацыентаў з каларэктальным ракам III стадыі дынамічны маніторынг цтДНК на аснове NGS каштуе да 10 000 долараў за адзін візіт і патрабуе перыяду чакання да двух тыдняў. З дапамогай мультыгеннага тэсту метылявання ў гэтым даследаванні, ColonAiQ®, пацыенты могуць прайсці дынамічны маніторынг цтДНК за дзясятую частку кошту і атрымаць справаздачу ўсяго за два дні.
Згодна з 560 000 новымі выпадкамі каларэктальнага раку ў Кітаі штогод, клінічныя пацыенты, пераважна з каларэктальным ракам II-III стадыі (доля складае каля 70%), маюць больш вострую патрэбу ў дынамічным маніторынгу, чым памер рынку дынамічнага маніторынгу каларэктальнага раку MRD штогод дасягае мільёнаў людзей.
Відаць, што вынікі даследавання маюць важнае навуковае і практычнае значэнне. Дзякуючы маштабным праспектыўным клінічным даследаванням было пацверджана, што тэхналогія мультыгеннага метылявання ктДНК крыві на аснове ПЛР можа быць выкарыстана для прагназавання і маніторынгу рэцыдываў каларэктальнага раку з улікам адчувальнасці, своечасовасці і эканамічнай эфектыўнасці, што дазваляе дакладнай медыцыне прынесці карысць большай колькасці анкалагічных пацыентаў. Даследаванне заснавана на ColonAiQ®, мультыгенным тэсце метылявання каларэктальнага раку, распрацаваным KUNY, клінічная каштоўнасць якога ў раннім скрынінгу і дыягностыцы была пацверджана цэнтралізаваным клінічным даследаваннем.
«Гастраэнтэралогія» (IF33.88), вядучы міжнародны часопіс у галіне захворванняў страўнікава-кішачнага тракту ў 2021 годзе, апублікаваў вынікі шматцэнтравых даследаванняў бальніцы Чжуншань пры Універсітэце Фудань, анкалагічнай бальніцы Універсітэта Фудань і іншых аўтарытэтных медыцынскіх устаноў сумесна з KUNYAN Biological, якія пацвердзілі выдатную эфектыўнасць ColonAiQ® і ChangAiQ® у раннім скрынінгу і ранняй дыягностыцы каларэктальнага раку, а таксама першапачаткова даследавалі яго патэнцыяльнае прымяненне ў прагнастычным маніторынгу каларэктальнага раку.
Для далейшай праверкі клінічнага прымянення метылявання цтДНК у стратыфікацыі рызыкі, прыняцці рашэнняў аб лячэнні і раннім маніторынгу рэцыдываў пры каларэктальным раку I-III стадыі, даследчая група ўключыла 299 пацыентаў з каларэктальным ракам I-III стадыі, якія перанеслі радыкальную аперацыю і сабралі ўзоры крыві ў кожным пункце назірання (з інтэрвалам у тры месяцы) на працягу аднаго тыдня да аперацыі, праз месяц пасля аперацыі і падчас пасляаперацыйнай ад'ювантнай тэрапіі для дынамічнага тэставання цтДНК крыві.
Па-першае, было выяўлена, што тэставанне цтДНК можа прадказаць рызыку рэцыдыву ў пацыентаў з каларэктальным ракам на ранніх стадыях, як да аперацыі, так і ў раннім пасляаперацыйным перыядзе. Пацыенты з пазітыўным тэстам цтДНК да аперацыі мелі больш высокую верагоднасць пасляаперацыйнага рэцыдыву, чым пацыенты з адмоўным тэстам цтДНК да аперацыі (22,0% > 4,7%). Ранняе пасляаперацыйнае тэставанне цтДНК усё яшчэ прадказвала рызыку рэцыдыву: праз месяц пасля радыкальнай рэзекцыі ў пацыентаў з пазітыўным тэстам цтДНК верагоднасць рэцыдыву была ў 17,5 разоў вышэй, чым у пацыентаў з адмоўным тэстам; каманда даследчыкаў таксама выявіла, што камбінаванае тэставанне цтДНК і КЭА некалькі палепшыла эфектыўнасць выяўлення рэцыдыву (AUC=0,849), але розніца не была значнай у параўнанні з тэставаннем толькі цтДНК (AUC=0,839). Розніца не была значнай у параўнанні з тэставаннем толькі цтДНК (AUC=0,839).
Клінічная стадыя ў спалучэнні з фактарамі рызыкі ў цяперашні час з'яўляецца асноўнай асновай для стратыфікацыі рызыкі анкалагічных пацыентаў, і ў цяперашняй парадыгме вялікая колькасць пацыентаў усё яшчэ рэцыдывуе [4], і існуе вострая патрэба ў лепшых інструментах стратыфікацыі, паколькі ў клініцы суіснуюць празмернае і недастатковае лячэнне. Зыходзячы з гэтага, каманда класіфікавала пацыентаў з ракам тоўстай кішкі III стадыі на розныя падгрупы на аснове ацэнкі рызыкі клінічнага рэцыдыву (высокая рызыка (T4/N2) і нізкая рызыка (T1-3N1)) і перыяду ад'ювантнага лячэння (3/6 месяцаў). Аналіз паказаў, што ў пацыентаў у падгрупе высокай рызыкі пацыентаў з ctDNA-пазітыўным вынікам назіралася больш нізкая частата рэцыдываў, калі яны атрымлівалі шэсць месяцаў ад'ювантнай тэрапіі; у падгрупе нізкай рызыкі пацыентаў з ctDNA-пазітыўным вынікам не было выяўлена істотнай розніцы паміж цыклам ад'ювантнага лячэння і вынікамі лячэння пацыентаў; у той час як пацыенты з ctDNA-адмоўным вынікам мелі значна лепшы прагноз, чым пацыенты з ctDNA-пазітыўным вынікам, і больш працяглы пасляаперацыйны безрэцыдыўны перыяд (RFS); каларэктальны рак I стадыі і нізкай рызыкі II стадыі ва ўсіх пацыентаў з ctDNA-адмоўным вынікам не было рэцыдываў на працягу двух гадоў; такім чынам, чакаецца, што інтэграцыя цДНК з клінічнымі прыкметамі яшчэ больш аптымізуе стратыфікацыю рызыкі і лепш прадказвае рэцыдыў.
Малюнак 1. Аналіз плазменнай цтДНК у POM1 для ранняга выяўлення рэцыдыву каларэктальнага раку
Далейшыя вынікі дынамічнага тэставання цтДНК паказалі, што рызыка рэцыдыву быў значна вышэйшы ў пацыентаў з станоўчым дынамічным тэставаннем цтДНК, чым у пацыентаў з адмоўнай цтДНК падчас фазы маніторынгу рэцыдыву захворвання пасля канчатковага лячэння (пасля радыкальнай аперацыі + ад'ювантнай тэрапіі) (малюнак 3ACD), і што цтДНК можа сведчыць аб рэцыдыве пухліны да 20 месяцаў раней, чым візуалізацыя (малюнак 3B), што дае магчымасць ранняга выяўлення рэцыдыву захворвання і своечасовага ўмяшання.
Малюнак 2. Аналіз цтДНК на аснове падоўжнай кагорты для выяўлення рэцыдыву каларэктнага раку
Вялікая колькасць даследаванняў трансляцыйнай медыцыны ў галіне каларэктнага раку з'яўляецца вядучым дысцыплінам, асабліва тэставанне MRD на аснове ctDNA дэманструе вялікі патэнцыял для паляпшэння пасляаперацыйнага лячэння пацыентаў з каларэктальным ракам, дазваляючы стратыфікаваць рызыку рэцыдыву, накіроўваць рашэнні аб лячэнні і маніторынг ранняга рэцыдыву.
Перавага выбару метылявання ДНК у якасці новага маркера MRD у параўнанні з выяўленнем мутацый заключаецца ў тым, што яно не патрабуе скрынінга пухлінных тканін з выкарыстаннем поўнага секвенавання геному, выкарыстоўваецца непасрэдна для аналізу крыві і дазваляе пазбегнуць ілжывастаноўчых вынікаў з-за выяўлення саматычных мутацый, якія паходзяць з нармальных тканін, дабраякасных захворванняў і клональнага крыватвору.
Гэтае даследаванне і іншыя звязаныя з ім даследаванні пацвярджаюць, што тэставанне МРД на аснове цтДНК з'яўляецца найважнейшым незалежным фактарам рызыкі рэцыдыву каларэктального раку I-III стадыі і можа быць выкарыстана для прыняцця рашэнняў аб лячэнні, у тым ліку аб «эскалацыі» і «паніжэнні» ад'ювантнай тэрапіі. МРД з'яўляецца найважнейшым незалежным фактарам рызыкі рэцыдыву пасля аперацыі пры каларэктальным раку I-III стадыі.
Галіна МРД хутка развіваецца дзякуючы шэрагу інавацыйных, высокаадчувальных і спецыфічных аналізаў, заснаваных на эпігенетыцы (метыляванне ДНК і фрагментоміка) і геноміцы (звышглыбокае мэтавае секвенаванне або секвенаванне ўсяго геному). Мы чакаем, што ColonAiQ® працягне арганізоўваць маштабныя клінічныя даследаванні і можа стаць новым індыкатарам тэсціравання МРД, які спалучае ў сабе даступнасць, высокую эфектыўнасць і даступнасць, і можа шырока выкарыстоўвацца ў паўсядзённай клінічнай практыцы.
Спасылкі
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Zhou S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Ранняе выяўленне малекулярнай рэшткавай хваробы і стратыфікацыя рызыкі каларэктальнага рака I-III стадыі з дапамогай метылявання ДНК цыркулюючай пухліны. JAMA Oncol. 20 красавіка 2023 г.
[2] «Цяжар захворванняў на каларэктальны рак сярод насельніцтва Кітая: ці змяніўся ён за апошнія гады?», Кітайскі часопіс эпідэміялогіі, т. 41, № 10, кастрычнік 2020 г.
[3] Таразона Н., Гімена-Вальентэ Ф., Гамбардэла В. і інш. Мэтавае секвенаванне ДНК цыркулюючай пухліны наступнага пакалення для адсочвання мінімальнай рэшткавай хваробы пры лакалізаваным раку тоўстай кішкі. Ann Oncol. 1 лістапада 2019 г.;30(11):1804-1812.
[4] Тайеб Дж., Андрэ Т., Оклін Э. Удасканаленне ад'ювантнай тэрапіі неметастатычнага рака тоўстай кішкі, новыя стандарты і перспектывы. Cancer Treat Rev. 2019;75:1-11.
Час публікацыі: 28 красавіка 2023 г.
Налады прыватнасці