Наколькі знізілася таксічнасць Omicron? Шматлікія рэальныя даследаванні паказваюць

«Вірулентнасць Omicron блізкая да сезоннага грыпу» і «Omicron значна менш патагенны, чым Delta». …… У апошні час у інтэрнэце распаўсюджваецца шмат навін пра вірулентнасць новага штаму краун-мутанта Omicron.

Сапраўды, пасля з'яўлення мутантнага штаму Omicron у лістападзе 2021 года і яго глабальнай распаўсюджанасці даследаванні і абмеркаванне вірулентнасці і перадачы не спыняюцца. Які цяперашні профіль вірулентнасці Omicron? Што пра гэта кажуць даследаванні?

Розныя лабараторныя даследаванні: Омікрон менш вірулентны
Фактычна, яшчэ ў студзені 2022 года даследаванне медыцынскага факультэта Ганконгскага ўніверсітэта Лі Ка Шынг паказала, што Omicron (B.1.1.529) можа быць менш патагенным у параўнанні з зыходным штамам і іншымі мутантнымі штамамі.
Высветлілася, што мутантны штам Omicron быў неэфектыўным пры выкарыстанні трансмембраннай серынавай пратэазы (TMPRSS2), у той час як TMPRSS2 мог спрыяць віруснай інвазіі ў клеткі-гаспадары, расшчапляючы спайкавы бялок новага каранавіруса. У той жа час даследчыкі заўважылі, што рэплікацыя Omicron была значна зніжана ў клеткавых лініях чалавека Calu3 і Caco2.

Крыніца малюнкаў інтэрнэт

У мышынай мадэлі k18-hACE2 рэплікацыя Omicron была зніжана як у верхніх, так і ў ніжніх дыхальных шляхах мышэй у параўнанні з зыходным штамам і мутантам Delta, і яе лёгачная паталогія была менш цяжкай, у той час як інфекцыя Omicron выклікала меншую страту вагі і смяротнасць, чым зыходны штам і мутанты Альфа, Бэта і Дэльта.
Такім чынам, даследчыкі прыйшлі да высновы, што рэплікацыя і патагеннасць Omicron былі зніжаны ў мышэй.

Крыніца малюнкаў інтэрнэт

16 мая 2022 г. Nature апублікаваў артыкул Ёсіхіра Каваокі, вядучага вірусолага з Такійскага і Вісконсінскага ўніверсітэтаў, у якім упершыню на жывёльнай мадэлі пацверджана, што Omicron BA.2 сапраўды менш вірулентны, чым папярэдні зыходны штам .

Даследчыкі адабралі жывыя вірусы BA.2, выдзеленыя ў Японіі, для заражэння мышэй і хамякоў k18-hACE2 і выявілі, што пасля заражэння аднолькавай дозай віруса мышы, інфікаваныя BA.2 і BA.1, мелі значна ніжэйшы тытр віруса ў лёгкіх. і нос, чым арыгінальны штам New Crown (p<0,0001).

Гэты залаты стандартны вынік пацвярджае, што Omicron сапраўды менш вірулентны, чым першапачатковы дзікі тып. Наадварот, не было істотнай розніцы ў тытрах віруса ў лёгкіх і насах мадэляў жывёл пасля інфекцый BA.2 і BA.1.

Крыніца малюнкаў інтэрнэт

ПЦР-аналізы віруснай нагрузкі паказалі, што мышы, заражаныя BA.2 і BA.1, мелі больш нізкую вірусную нагрузку ў лёгкіх і носе, чым зыходны штам New Crown, асабліва ў лёгкіх (p<0,0001).

Падобна да вынікаў на мышах, тытры віруса, выяўленыя ў носе і лёгкіх хамякоў, інфіцыраваных BA.2 і BA.1, былі ніжэй, чым у зыходнага штаму пасля «прышчэпкі» такой жа дозай віруса, асабліва ў лёгкіх, і нязначна ніжэй у носе хамякоў, інфіцыраваных BA.2, чым BA.1 – фактычна ў паловы інфіцыраваных хамякоў BA.2 не развілася лёгачная інфекцыя.

Акрамя таго, было выяўлена, што ў зыходных штамаў, BA.2 і BA.1, адсутнічае перакрыжаваная нейтралізацыя сываратак пасля заражэння - што адпавядае таму, што назіралася ў рэальных людзей пры заражэнні рознымі новымі кароннымі мутантамі.

Крыніца малюнкаў інтэрнэт

Дадзеныя з рэальнага свету: Omicron з меншай верагоднасцю выклікае сур'ёзныя захворванні

Некалькі з вышэйпералічаных даследаванняў апісваюць паніжаную вірулентнасць Omicron на мадэлях лабараторных жывёл, але ці справядліва гэта ў рэальным свеце?

7 чэрвеня 2022 г. СААЗ апублікавала справаздачу, у якой ацэньваецца розніца ў цяжкасці людзей, заражаных падчас эпідэміі Omicron (B.1.1.529), у параўнанні з пандэміяй Delta.

Справаздача ўключала 16 749 новых каранарных стацыянарных пацыентаў з усіх правінцый Паўднёвай Афрыкі, у тым ліку 16 749 ад эпідэміі Delta (2021/8/2 па 2021/10/3) і 17 693 ад эпідэміі Omicron (2021/11/15 да 2022/2/). 16). Пацыенты таксама былі класіфікаваны як цяжкія, цяжкія і несур'ёзныя.

крытычны: праходжанне інвазівной вентыляцыі лёгкіх, або кіслароду і трансназального кіслароду з вялікім патокам, або экстракарпаральнай мембраннай аксігенацыі (ECMO), або паступленне ў рэанімацыю падчас шпіталізацыі.
-цяжкі (цяжкі): атрымліваў кісларод падчас шпіталізацыі
-нецяжкі: калі ні адно з вышэйпералічаных умоў не выконваецца, пацыент не з'яўляецца цяжкім.

Дадзеныя паказалі, што ў групе Дэльта 49,2% былі цяжкімі, 7,7% былі крытычнымі і 28% усіх шпіталізаваных пацыентаў з Дэльта-інфекцыяй памерлі, у той час як у групе Омікрон 28,1% былі цяжкімі, 3,7% былі крытычнымі і 15% усіх шпіталізаваных Пацыенты, заражаныя Omicron, памерлі. Акрамя таго, сярэдняя працягласць знаходжання склала 7 дзён у групе Delta у параўнанні з 6 днямі ў групе Omicron.

Акрамя таго, у справаздачы былі прааналізаваны фактары, якія ўплываюць на ўзрост, пол, статус вакцынацыі і спадарожныя захворванні, і зроблена выснова, што Omicron (B.1.1.529) быў звязаны з меншай верагоднасцю сур'ёзных і крытычных захворванняў (95% дзі: 0,41 да 0,46; р <0,001) і больш нізкі рызыка смерці ў стацыянары (95% дзі: ад 0,59 да 0,65; p<0,001).

Крыніца малюнкаў інтэрнэт

Для розных падтыпаў Omicron далейшыя даследаванні таксама дэталёва прааналізавалі іх вірулентнасць.

Кагортнае даследаванне ў Новай Англіі прааналізавала 20770 выпадкаў Delta, 52605 выпадкаў Omicron B.1.1.529 і 29840 выпадкаў Omicron BA.2 і выявіла, што доля смерцяў склала 0,7% для Delta, 0,4% для B.1.1. 529 і 0,3% для BA.2. Пасля карэкціроўкі фактараў, якія збіваюць з панталыку, даследаванне прыйшло да высновы, што рызыка смерці была значна ніжэй для BA.2 у параўнанні з Delta і B.1.1.529.

Крыніца малюнкаў інтэрнэт

Іншае даследаванне з Паўднёвай Афрыкі ацэньвала рызыку шпіталізацыі і рызыку цяжкіх зыходаў для Delta, BA.1, BA.2 і BA.4/BA.5. Вынікі паказалі, што з 98 710 новых інфіцыраваных пацыентаў, уключаных у аналіз, 3825 (3,9%) былі шпіталізаваны, з якіх у 1276 (33,4%) развілася цяжкае захворванне.

Сярод тых, хто інфіцыраваны рознымі мутацыямі, у 57,7% пацыентаў з дэльта-інфекцыяй развілася цяжкае захворванне (97/168), у параўнанні з 33,7% пацыентаў, інфіцыраваных BA.1 (990/2940), 26,2% пацыентаў з BA.2 (167/ 637) і 27,5% ад BA.4/BA.5 (22/80). Шматмерны аналіз паказаў, што верагоднасць развіцця сур'ёзнага захворвання сярод інфіцыраваных Delta > BA.1 > BA.2, у той час як верагоднасць развіцця сур'ёзнага захворвання сярод інфіцыраваных BA.4/BA.5 істотна не адрознівалася ў параўнанні з BA. 2.
Зніжаная вірулентнасць, але неабходная пільнасць

Лабараторныя даследаванні і рэальныя дадзеныя з некалькіх краін паказалі, што Omicron і яго падтыпы менш вірулентныя і з меншай верагоднасцю выклікаюць сур'ёзныя захворванні, чым зыходны штам і іншыя мутантныя штамы.

Тым не менш, у аглядным артыкуле ў нумары The Lancet за студзень 2022 г. пад назвай «Мякчэй, але не лёгка» адзначаецца, што, хоць інфекцыя Омікрон прыпадае на 21% шпіталізацый маладога насельніцтва Паўднёвай Афрыкі, доля выбліскаў, якія выклікаюць цяжкія захворванні, верагодна павялічваць папуляцыю з рознымі ўзроўнямі інфекцыі і рознымі ўзроўнямі вакцынацыі. (Тым не менш, сярод гэтай, як правіла, маладой папуляцыі Паўднёвай Афрыкі 21% шпіталізаваных пацыентаў, інфіцыраваных варыянтам омікрон SARS-CoV-2, мелі сур'ёзныя клінічныя наступствы, доля, якая можа павялічыцца і выклікаць істотны ўплыў падчас выбліскаў у груп насельніцтва з рознымі дэмаграфічнымі і ніжэйшымі ўзроўні імунітэту, атрыманага ад інфекцыі або вакцыны.)

У канцы вышэйзгаданай справаздачы СААЗ каманда адзначыла, што, нягледзячы на ​​зніжэнне вірулентнасці папярэдняга штаму, амаль у траціны шпіталізаваных пацыентаў з Омікронам (B.1.1.529) развілася цяжкае захворванне, і што розныя новыя мутанты кароны працягвалі развівацца выклікаюць высокую захваральнасць і смяротнасць сярод пажылых людзей, людзей з аслабленым імунітэтам і непрышчэпленых. (Мы таксама хацелі б папярэдзіць, што наш аналіз не варта разглядаць як падтрымку «мяккага» варыянту апавядання. Амаль у траціны шпіталізаваных пацыентаў Omicron развілася цяжкае захворванне, а 15% памерлі; лічбы, якія не з'яўляюцца нязначнымі……Сярод уразлівых груп насельніцтва , г.зн. пацыенты ў крайнім узросце, у папуляцыях з высокім цяжарам спадарожных захворванняў, у слабых пацыентаў і сярод непрышчэпленых, COVID-19 (усе ЛОС) працягвае спрыяць значнай захваральнасці і смяротнасці.)

Папярэднія даныя Omicron, калі ён выклікаў пятую хвалю пандэміі ў Ганконгу, паказалі, што па стане на 4 мая 2022 года было 9115 смерцяў з 1192765 новых выпадкаў заражэння падчас пятай хвалі (агульны ўзровень смяротнасці 0,76%) і грубы каэфіцыент смяротнасці 2,70% для людзей старэйшых за 60 гадоў (каля 19,30% гэтай узроставай групы былі непрышчэпленыя).

У адрозненне ад гэтага, толькі 2% жыхароў Новай Зеландыі ва ўзросце старэйшыя за 60 гадоў не прышчэплены, што цесна карэлюе з нізкім агульным узроўнем смяротнасці ад эпідэміі новай кароны ў 0,07%.

З іншага боку, хаця часта сцвярджаюць, што ў будучыні Ньюкасл можа стаць сезоннай эндэмічнай хваробай, ёсць акадэмічныя эксперты, якія прытрымліваюцца іншага пункту гледжання.

Трое навукоўцаў з Оксфардскага ўніверсітэта і Аб'яднанага даследчага цэнтра Еўрапейскага саюза мяркуюць, што меншая сур'ёзнасць Omicron можа быць проста супадзеннем і што працяг хуткай антыгеннай эвалюцыі (антыгенная эвалюцыя) можа выклікаць новыя варыянты.

У адрозненне ад імуннага ўцёкаў і трансмісіўнасці, якія падвяргаюцца моцнаму эвалюцыйнаму ціску, вірулентнасць звычайна з'яўляецца толькі «пабочным прадуктам» эвалюцыі. Вірусы развіваюцца, каб максымізаваць сваю здольнасць распаўсюджвацца, і гэта таксама можа прывесці да павышэння вірулентнасці. Напрыклад, павелічэнне віруснай нагрузкі для палягчэння перадачы можа выклікаць больш сур'ёзныя захворванні.

Не толькі гэта, але вірулентнасць таксама нанясе вельмі абмежаваную шкоду падчас распаўсюджвання віруса, калі сімптомы, выкліканыя вірусам, з'яўляюцца ў асноўным пазней у стадыі заражэння - як у выпадку вірусаў грыпу, ВІЧ і гепатыту С, каб назваць нешматлікія, у якіх ёсць дастаткова часу для распаўсюджвання, перш чым выклікаць сур'ёзныя наступствы.

Крыніца малюнкаў інтэрнэт

У такіх абставінах можа быць цяжка прадбачыць тэндэнцыю новага штаму-мутанта Crown на аснове меншай вірулентнасці Omicron, але добрая навіна заключаецца ў тым, што новая вакцына Crown прадэманстравала зніжэнне рызыкі цяжкіх захворванняў і смерці супраць усіх мутантных штамаў, і агрэсіўнае павелічэнне ўзроўню вакцынацыі насельніцтва застаецца важным спосабам барацьбы з эпідэміяй на дадзеным этапе.
Падзякі: гэты артыкул быў прафесійна рэцэнзаваны Панпан Чжоу, доктарам медыцынскіх навук Універсітэта Цынхуа і аспірантам Навукова-даследчага інстытута Скрыпса, ЗША
Рэагент для саматэставання на антыген Omicron у хатніх умовах