Дадзеныя фазы III пра новае наркотык у Кітаі ў NEJM паказваюць эфектыўнасць не саступаюць Paxlovid

У першыя гадзіны 29 снежня NEJM апублікавала ў Інтэрнэце новае клінічнае даследаванне III фазы новага кітайскага каранавіруса VV116. Вынікі паказалі, што VV116 быў не горшы, чым паксловід (нематовір/рытонавір) па працягласці клінічнага аднаўлення і меў менш пабочных з'яў.

Крыніца выявы: NEJM

Сярэдні час аднаўлення 4 дні, неспрыяльны ўзровень падзей 67,4%

VV116-гэта пероральны нуклеазід анты-новага коронавіруса (SARS-COV-2), распрацаваны ў супрацоўніцтве з Junsit і Wang Shan Wang Shui, і з'яўляецца інгібітарам RDRP разам з рэмэсівірам Гілеада, Merck Sharp & Dohme's Molnupiravir і рэальнай біялагічнай азельвідзінам.

У 2021 годзе ў Узбекістане было завершана клінічнае выпрабаванне II фазы VV116. Вынікі даследавання паказалі, што група VV116 можа лепш палепшыць клінічныя сімптомы і значна знізіць рызыку прагрэсавання да крытычнай формы і смерці ў параўнанні з кантрольнай групай. Зыходзячы з станоўчых вынікаў гэтага выпрабавання, VV116 быў зацверджаны ў Узбекістане для лячэння пацыентаў з умераным і складаным COVID-19, і стаў першым новым паражніной каранарнай прэпаратам, зацверджаным для маркетынгу за мяжой у Кітаі [1].

This phase III clinical trial[2] (NCT05341609), led by Prof. Zhao Ren of Shanghai Ruijin Hospital, Prof. Gaoyuan of Shanghai Renji Hospital and Academician Ning Guang of Shanghai Ruijin Hospital, was completed during the outbreak caused by the Omicron variant (B.1.1.529) from March to May in Shanghai, with the aim of Ацэнка эфектыўнасці і бяспекі VV116 у параўнанні з паксловідам для ранняга лячэння пацыентаў з лёгкай і ўмеранай COVID-19. Мэта складалася ў тым, каб ацаніць эфектыўнасць і бяспеку VV116 у параўнанні з паксловідам для ранняга лячэння пацыентаў з лёгкай і ўмеранай COVID-19.

Крыніца выявы: Даведка 2

Шматрацэнтрнае, падлягае назіральнікам, рандомізаванае, кантраляванае выпрабаванне 822 пацыентаў з дарослымі COVID-19, які з высокім рызыкай прагрэсавання і з лёгкімі і ўмеранымі сімптомамі было праведзена ў перыяд з 4 красавіка па 2 мая 2022 года для ацэнкі прыдатнасці ўдзельнікаў з сямі бальніц у Шанхаі, Кітай. У канчатковым рахунку 771 удзельнікі атрымалі альбо VV116 (384, 600 мг кожныя 12 гадзін на 1 і 300 мг кожныя 12 гадзін на 2-5 дзён), альбо Паксавід (387, 300 мг німатувір + 100 мг рытонаўир кожныя 12 гадзін на працягу 5 дзён) у якасці пероральнага лекара.

Вынікі гэтага клінічнага даследавання паказалі, што ранняе лячэнне VV116 для лёгкай і ўмеранай COVID-19 адпавядала першаснай канчатковай кропцы (час устойлівага клінічнага аднаўлення), прагназаванага клінічным пратаколам: сярэдні час да клінічнага аднаўлення склаў 4 дні ў групе VV116 і 5 дзён у групе паксловід (каэфіцыент небяспекі, 1,17; 95% CI, 1,02 да 1,36; ліміт.

Падтрыманне клінічнага часу аднаўлення

Першасныя і другасныя канчатковыя кропкі эфектыўнасці (комплексны аналіз насельніцтва)

Крыніца выявы: Даведка 2

З пункту гледжання бяспекі ўдзельнікі, якія атрымліваюць VV116, паведамілі пра меншую колькасць пабочных з'яў (67,4%), чым тыя, якія атрымлівалі Paxlovid (77,3%) пры наступных назіраннях 28 дзён, а захворванне 3-га класа неспрыяльных з'яў была ніжэйшай для VV116 (2,6%), чым для Паксловіда (5,7%).

Пабочныя з'явы (бяспечныя людзі)

Крыніца выявы: Даведка 2

Спрэчкі і пытанні

23 мая 2022 года ядловец паказаў, што клінічнае даследаванне рэгістрацыі фазы III VV116 супраць Paxlovid для ранняга лячэння лёгкай і ўмеранай COVID-19 (NCT05341609) адпавядала сваёй асноўнай канчатковай кропцы даследавання.

Крыніца выявы: Даведка 1

У той час, калі падрабязнасці судовага разбору не хапала, спрэчкі, звязаныя з даследаваннем III фазы, былі двайныя: па-першае, было адзінае сляпое даследаванне, і пры адсутнасці плацебо-кантролю было баяцца, што было б цяжка судзіць аб наркотыках цалкам аб'ектыўна; Па -другое, былі пытанні пра клінічныя канчатковыя кропкі.

Крытэрыі клінічнага ўключэння для ядлоўца: (i) станоўчыя вынікі для новага тэсту кароны, (ii) аднаго або некалькіх мяккіх або ўмераных сімптомаў Covid-19, і (iii) пацыентаў, якія падвяргаюцца высокаму рызыцы цяжкага Covid-19, у тым ліку смерці. Аднак адзінай асноўнай клінічнай канчатковай кропкай з'яўляецца "час для ўстойлівага клінічнага аднаўлення".

Перад заявай, 14 мая, ядловец перагледзеў клінічныя канчатковыя кропкі, выдаліўшы адзін з клінічных асноўных канчатковых кропак, "долю пераўтварэнняў у сур'ёзныя захворванні ці смерць" [3].

Крыніца выявы: Даведка 1

Гэтыя два асноўныя спрэчкі таксама былі вырашаны ў апублікаваным даследаванні.

З-за раптоўнай ўспышкі Omicron, вытворчасць плацебо-таблетак для Paxlovid не была завершана да пачатку выпрабавання, і таму следчыя не змаглі правесці гэтае выпрабаванне з выкарыстаннем двухмеснага дызайну з падвойным рухам. Што тычыцца аднаразовага аспекту клінічнага выпрабавання, ядловец заявіў, што пратакол быў праведзены пасля сувязі з органамі рэгулявання і што аднабіўная канструкцыя азначае, што ні следчы (у тым ліку ацэншчык канчатковай кропкі даследавання), ні спонсар не даведаюцца канкрэтнага размеркавання тэрапеўтычнага прэпарата, пакуль канчатковая база дадзеных не заблакуецца ў канцы даследавання.

Да часу канчатковага аналізу ні адзін з удзельнікаў судовага працэсу не перажыў смерць альбо прагрэсаванне да сур'ёзнай падзеі Covid-19, таму ніякіх высноў не можа быць зроблена аб эфектыўнасці VV116 пры прадухіленні прагрэсавання да цяжкай або крытычнай Covid-19 або смерці. Дадзеныя паказваюць, што разліковы сярэдні час ад рандомізацыі да ўстойлівай рэгрэсіі мэтавых сімптомаў, звязаных з COVID-19, склаў 7 дзён (95% ДІ, 7 да 8) у абедзвюх групах (каэфіцыент небяспекі, 1,06; 95% ДІ, 0,91 да 1,22) [2]. Не складана растлумачыць, чаму асноўная канчатковая кропка "хуткасці пераўтварэння ў цяжкую хваробу ці смерць", якая была першапачаткова ўстаноўлена да канца судовага разбору, была выдалена.

18 мая 2022 года ў часопісе, якія ўзнікаюць мікробы і інфекцыі, апублікавалі вынікі першага клінічнага выпрабавання VV116 у пацыентаў, заражаных варыянтам Omicron [4], адкрытае, перспектыўнае кагортнае даследаванне з 136 пацверджанымі стацыянарнымі.

Дадзеныя даследавання паказалі, што ў пацыентаў з амікроннай інфекцыяй, якія выкарыстоўвалі VV116 на працягу 5 дзён пасля першага тэсту станоўчай нуклеінавай кіслаты, былі час да рэгрэсіі нуклеінавай кіслаты 8,56 дзён, менш, чым 11,13 дня ў кантрольнай групе. Увядзенне VV116 для сімптаматычных пацыентаў у тэрміны гэтага даследавання (2-10 дзён першага тэсту станоўчай ядра ядра) знізіла час да рэгрэсіі нуклеінавай кіслаты ва ўсіх пацыентаў. З пункту гледжання бяспекі наркотыкаў у групе лячэння VV116 не назіраецца сур'ёзных пабочных эфектаў.

Крыніца выявы: Даведка 4

Існуе тры пастаянныя клінічныя выпрабаванні на VV116, два з якіх-даследаванні фазы III на лёгкай і ўмеранай COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629). Другое выпрабаванне для ўмеранага да цяжкага і цяжкага Covid-19-гэта міжнародны шматцэнтравы, рандомізаваны, падвойнае клінічнае даследаванне III фазы III (NCT05279235) для ацэнкі эфектыўнасці і бяспекі VV116 у параўнанні са стандартным лячэннем. Згодна з абвяшчэннем Juniper, першы пацыент быў залічаны і дазаваны ў сакавіку 2022 года.

Крыніца выявы: ClinicalTrials.gov

Спасылкі:

[1] Junshi Biotech: аб'ява на асноўную канчатковую кропку фазы III зарэгістраванае клінічнае даследаванне VV116 у параўнанні з паксловідам для ранняга лячэння лёгкай і ўмеранай COVID-19

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai, Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liing Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue LV, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin. (2022) Профіль інфекцый Omicron і статус вакцынацыі сярод атрымальнікаў трансплантацыі печані 1881 года: шматцэнтрычная рэтраспектыўная кагорта. Новыя мікробы і інфекцыі 11: 1, старонкі 2636-2644.