Дадзеныя фазы III аб новым кітайскім аральным каронным прэпарате пры NEJM паказваюць, што эфектыўнасць не саступае Paxlovid

У першыя гадзіны 29 снежня NEJM апублікаваў у Інтэрнэце новае клінічнае даследаванне III фазы новага кітайскага каранавіруса VV116. Вынікі паказалі, што VV116 быў не горш, чым Paxlovid (нематовир/рітонавір) з пункту гледжання працягласці клінічнага выздараўлення і меў менш пабочных эфектаў.

Крыніца выявы: NEJM

Сярэдні час выздараўлення 4 дні, частата неспрыяльных падзей 67,4%

VV116 - гэта пероральны нуклеазідны прэпарат супраць новага каранавіруса (SARS-CoV-2), распрацаваны ў супрацоўніцтве з Junsit і Wang Shan Wang Shui, і з'яўляецца інгібітарам RdRp разам з рэмдэзівірам Gilead, молнупіравірам Merck Sharp & Dohme і азельвудзінам Real Biologics.

У 2021 годзе ва Узбекістане была завершана II фаза клінічных выпрабаванняў VV116. Вынікі даследавання паказалі, што група VV116 можа лепш палепшыць клінічныя сімптомы і значна знізіць рызыку прагрэсавання да крытычнай формы і смерці ў параўнанні з кантрольнай групай. На аснове станоўчых вынікаў гэтага выпрабавання VV116 быў ухвалены ва Узбекістане для лячэння пацыентаў з COVID-19 сярэдняй і цяжкай ступені і стаў першым новым пероральным каранарным прэпаратам, дазволеным для продажу за мяжой у Кітаі [1].

Гэта клінічнае даследаванне III фазы [2] (NCT05341609), якое вялі прафесар Чжао Рэн з шанхайскай бальніцы Жуйцзінь, прафесар Гаоюань з шанхайскай бальніцы Жуйцзінь і акадэмік Нін Гуан з шанхайскай бальніцы Жуйцзінь, было завершана падчас успышкі, выкліканай варыянтам Omicron (B.1.1.529), з сакавіка па май у Шанхаі, з Мэта ацэнкі эфектыўнасці і бяспекі VV116 у параўнанні з Paxlovid для ранняга лячэння пацыентаў з лёгкай і сярэдняй цяжкасцю COVID-19. Мэта складалася ў тым, каб ацаніць эфектыўнасць і бяспеку VV116 у параўнанні з Paxlovid для ранняга лячэння пацыентаў з лёгкай і сярэдняй цяжкасцю COVID-19.

Крыніца выявы: спасылка 2

У перыяд з 4 красавіка па 2 мая 2022 года было праведзена шматцэнтравае рандомізірованное кантраляванае даследаванне з удзелам назіральнікаў на 822 дарослых пацыентах з COVID-19 з высокім рызыкай прагрэсавання і з лёгкімі і ўмеранымі сімптомамі для ацэнкі прыдатнасці ўдзельнікаў з сямі бальніц у Шанхаі, Кітай. У канчатковым рахунку, 771 удзельнік атрымаў або VV116 (384, 600 мг кожныя 12 гадзін у дзень 1 і 300 мг кожныя 12 гадзін у дні 2-5) або Paxovid (387, 300 мг німатувір + 100 мг рітонавір кожныя 12 гадзін на працягу 5 дзён) у якасці пероральных прэпаратаў.

Вынікі гэтага клінічнага даследавання паказалі, што ранняе лячэнне лёгкай і сярэдняй цяжкасці COVID-19 з дапамогай VV116 адпавядала першаснай канчатковай кропцы (час да ўстойлівага клінічнага выздараўлення), прадугледжанай клінічным пратаколам: сярэдні час да клінічнага выздараўлення склаў 4 дні ў групе VV116 і 5 дзён у групе Paxlovid (каэфіцыент рызыкі 1,17; 95% дзі ад 1,02 да 1,36; ніжняя мяжа). >0,8).

Падтрыманне клінічнага часу аднаўлення

Першасныя і другасныя канчатковыя кропкі эфектыўнасці (комплексны аналіз насельніцтва)

Крыніца выявы: спасылка 2

Што тычыцца бяспекі, удзельнікі, якія атрымлівалі VV116, паведамлялі пра меншую колькасць пабочных эфектаў (67,4%), чым тыя, хто атрымліваў Paxlovid (77,3%) на працягу 28 дзён назірання, і частата пабочных эфектаў 3/4 ступені была ніжэй для VV116 (2,6%), чым для Paxlovid (5,7%).

Пабочныя падзеі (бяспечныя людзі)

Крыніца выявы: спасылка 2

Спрэчкі і пытанні

23 мая 2022 года кампанія Juniper паведаміла, што рэгістрацыйнае клінічнае даследаванне III фазы VV116 супраць PAXLOVID для ранняга лячэння COVID-19 лёгкай і сярэдняй ступені цяжкасці (NCT05341609) дасягнула асноўнай канчатковай кропкі даследавання.

Крыніца выявы: спасылка 1

У той час, калі дэталяў выпрабаванняў не хапала, спрэчкі вакол даследавання фазы III былі дваякімі: па-першае, гэта было адно-сляпое даследаванне, і пры адсутнасці плацебо-кантролю існавалі асцярогі, што будзе цяжка цалкам аб'ектыўна судзіць пра прэпарат; па-другое, былі пытанні аб канчатковых клінічных кропках.

Клінічныя крытэрыі ўключэння для Juniper: (i) станоўчыя вынікі новага тэсту на каронку, (ii) адзін або некалькі лёгкіх або ўмераных сімптомаў COVID-19 і (iii) пацыенты з высокім рызыкай цяжкай формы COVID-19, уключаючы смерць. Аднак адзінай асноўнай клінічнай канчатковай кропкай з'яўляецца «час да ўстойлівага клінічнага выздараўлення».

Непасрэдна перад аб'явай, 14 мая, Juniper перагледзеў клінічныя канчатковыя кропкі, выдаліўшы адну з асноўных клінічных канечных кропак, «долю пераходаў у цяжкую хваробу або смерць» [3].

Крыніца выявы: спасылка 1

Гэтыя два асноўныя спрэчныя моманты таксама былі спецыяльна разгледжаны ў апублікаваным даследаванні.

З-за раптоўнай успышкі Omicron вытворчасць таблетак плацебо для Paxlovid не была завершана да пачатку выпрабаванняў, і таму следчыя не змаглі правесці гэта выпрабаванне з выкарыстаннем падвойнага сляпога і падвойнага макету. Што тычыцца сляпога аспекту клінічнага выпрабавання, Джуніпер сказаў, што пратакол быў праведзены пасля зносін з кантралюючымі органамі і што адзінарны сляпы дызайн азначае, што ні даследчык (уключаючы ацэншчыка канчатковай кропкі даследавання), ні спонсар не будуць ведаць канкрэтнае размеркаванне тэрапеўтычнага прэпарата, пакуль канчатковая база дадзеных не будзе заблакаваная ў канцы даследавання.

Да моманту канчатковага аналізу ні ў аднаго з удзельнікаў выпрабаванняў не было смерці або прагрэсавання да цяжкай падзеі Covid-19, таму нельга зрабіць ніякіх высноў аб эфектыўнасці VV116 у прадухіленні прагрэсавання да цяжкай або крытычнай Covid-19 або смерці. Дадзеныя паказалі, што разліковы сярэдні час ад рандомізацыі да ўстойлівай рэгрэсіі мэтавых сімптомаў, звязаных з Covid-19, склаў 7 дзён (95% дзі, 7 да 8) у абедзвюх групах (каэфіцыент рызыкі 1,06; 95% дзі, 0,91 да 1,22) [2]. Няцяжка растлумачыць, чаму асноўная канчатковая кропка «хуткасць пераўтварэння ў цяжкую хваробу або смерць», якая першапачаткова была ўстаноўлена да заканчэння выпрабаванняў, была выдалена.

18 мая 2022 г. часопіс Emerging Microbes & Infections апублікаваў вынікі першага клінічнага выпрабавання VV116 на пацыентах, інфіцыраваных варыянтам Омікрон [4], адкрытага праспектыўнага кагортнага даследавання са 136 пацверджанымі стацыянарнымі пацыентамі.

Дадзеныя даследавання паказалі, што ў пацыентаў з інфекцыяй Omicron, якія выкарыстоўвалі VV116 на працягу 5 дзён пасля першага станоўчага тэсту на нуклеінавыя кіслаты, час рэгрэсіі нуклеінавай кіслаты склаў 8,56 дня, што менш, чым 11,13 дня ў кантрольнай групе. Увядзенне VV116 пацыентам з сімптомамі ў перыяд гэтага даследавання (2-10 дзён пасля першага станоўчага тэсту на нуклеінавыя кіслаты) скараціла час да рэгрэсіі нуклеінавых кіслот ва ўсіх пацыентаў. З пункту гледжання бяспекі лекаў, сур'ёзных пабочных эфектаў у групе лячэння VV116 не назіралася.

Крыніца выявы: спасылка 4

Вядуцца тры клінічныя выпрабаванні VV116, два з якіх з'яўляюцца даследаваннямі фазы III лёгкай і сярэдняй ступені цяжкасці COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629). Іншае выпрабаванне COVID-19 сярэдняй і цяжкай ступені - гэта міжнароднае шматцэнтравае, рандомізірованное, падвойнае сляпое клінічнае даследаванне III фазы (NCT05279235) для ацэнкі эфектыўнасці і бяспекі VV116 у параўнанні са стандартным лячэннем. Згодна з паведамленнем Juniper, першы пацыент быў зарэгістраваны і атрымаў дозу ў сакавіку 2022 года.

Крыніца выявы: clinicaltrials.gov

Спасылкі:

[1]Junshi Biotech: аб'ява аб галоўнай канчатковай кропцы зарэгістраванага клінічнага даследавання фазы III VV116 супраць PAXLOVID для ранняга лячэння COVID-19 лёгкай і сярэдняй ступені цяжкасці

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai, Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Цзюньмін Сюй, Хао Інь, Чжырэн Фу, Хао Сін, Лі Лі, Ліін Сунь, Хэй Хуан, Цюаньбао Чжан, Ліньлінь Сюй, Яньцін Цзінь, Руй Чэнь, Гуоюэ Лв, Чжыцзюнь Чжу, Вэньхун Чжан, Чжэнсінь Ван. (2022) Профіль інфекцый Omicron і статус вакцынацыі сярод 1881 рэцыпіентаў печані: шматцэнтравая рэтраспектыўная кагорта. Новыя мікробы і інфекцыі 11:1, старонкі 2636-2644.