Навіны - Схаваны забойца ў сабачым свеце Злаякасная гіпертэрмія

Уладальнікі хатніх жывёл, магчыма, чулі пра злаякасную гіпертэрмію ў сабак — смяротнае спадчыннае захворванне, якое часта ўзнікае раптоўна пасля анестэзіі. Па сутнасці, яно цесна звязана з парушэннямі ўГен RYR1ітэставанне нуклеінавых кіслотз'яўляецца ключом да загадзя выяўлення гэтай генетычнай рызыкі.

Што датычыцца яго схемы спадчыннасці, навуковы кансенсус заключаецца ў тым, што яна адпавядаеаўтасомна-дамінантная спадчыннасць з няпоўнай пенетрантнасцю— гэта значыць, што сабакі, якія з'яўляюцца носьбітамі мутаванага гена, не заўсёды могуць праяўляць сімптомы; іх праява залежыць ад знешніх фактараў і ўзроўню экспрэсіі генаў.

Сёння давайце падрабязна разгледзім, як гэта захворванне ўзнікае ў адпаведнасці з гэтай генетычнай мадэллю і якія трыгеры могуць яго выклікаць.

Таямніца таго, што ген RYR1 выходзіць з-пад кантролю

Каб зразумець механізм злаякаснай гіпертэрміі ў сабак, нам спачатку трэба ведаць «штодзённую працу» гена RYR1 — ён дзейнічае як «брамнік кальцыевых каналаў«у мышачных клетках. У нармальных умовах, калі сабака рухаецца або мае патрэбу ў скарачэнні цягліц, канал, які рэгулюецца генам RYR1, адкрываецца, вызваляючы назапашаныя іоны кальцыя ў мышачныя валокны, каб пачаць скарачэнне. Пасля скарачэння канал зачыняецца, кальцый вяртаецца ў запас, цягліца расслабляецца, і

Увесь працэс застаецца ўпарадкаваным і кантраляваным, без выдзялення празмернага цяпла.

Аднак, калі ген RYR1 мутуе (а аўтасомна-дамінантная спадчыннасць азначае, што адна мутаваная копія можа быць патагеннай), гэты «вартаўнік» губляе кантроль. Ён становіцца празмерна адчувальным і, як правіла, застаецца адкрытым пры пэўных раздражняльніках, у выніку чаго вялікая колькасць іонаў кальцыя некантралюема паступае ў цягліцавыя валокны.

У гэты момант цягліцавыя клеткі пераходзяць у стан «пераўзбуджэнне«— нават без сігналу да скарачэння яны працягваюць марна скарачацца і метабалізм. Гэта хутка спажывае энергію і вызваляе велізарную колькасць цяпла. Паколькі ў сабак абмежаваная здольнасць да цеплааддачы, калі выпрацоўка цяпла значна перавышае рассейванне, тэмпература цела можа рэзка павысіцца за лічаныя хвіліны (з нармальных 38–39°C да больш чым 41°C). Гэта празмерная выпрацоўка цяпла з'яўляецца класічнай адметнай рысай злаякаснай гіпертэрміі. Больш небяспечна, што пастаянны дысбаланс кальцыя выклікае каскад праблем: празмерны метабалізм цягліц выпрацоўвае вялікую колькасць малочнай кіслаты і креатынкіназы, якія назапашваюцца ў крыві і пашкоджваюць такія органы, як ныркі (креатынкіназа можа закаркоўваць нырачныя канальцы) і печань. Цягліцавыя валокны могуць разрывацца пры працяглым скарачэнні, выклікаючы рабдаміяліз, які прыводзіць да скаванасці, болю і цёмнай мачы колеру гарбаты (міяглабінурыя). У цяжкіх выпадках могуць развіцца арытмія, гіпатанія, пачашчанае дыханне і поліарганная недастатковасць — без своечасовага экстранага ўмяшання ўзровень смяротнасці надзвычай высокі».

Тут трэба падкрэсліць няпоўную пенетрантнасць: некаторыя сабакі маюць мутацыі RYR1, але не праяўляюць ніякіх сімптомаў у паўсядзённым жыцці, таму што экспрэсія генаў патрабуе трыгера. Толькі пры ўзнікненні пэўных раздражняльнікаў мутацыя актывуецца, і кальцыевыя каналы выходзяць з-пад кантролю. Гэта тлумачыць, чаму многія носьбіты застаюцца здаровымі на ўсё жыццё, калі ніколі не падвяргаюцца ўздзеянню трыгераў, але могуць адчуць раптоўны пачатак пасля таго, як яны ўжо ўзнікнуць.

Тры асноўныя трыгеры злаякаснай гіпертэрміі ў сабак

Ланцуговыя рэакцыі, апісаныя вышэй, часцей за ўсё выклікаюцца трыма катэгорыямі фактараў:

1. Канкрэтныя анестэтычныя прэпараты (першасны трыгер)Наймацнейшым трыгерам з'яўляюцца некаторыя анестэтычныя прэпараты, такія якгалатан, ізафлуран, севафлуран, і дэпалярызуючыя міярэлаксанты, такія як сукцынілхалін. Гэтыя прэпараты непасрэдна ўзаемадзейнічаюць з мутаваным генам RYR1, яшчэ больш дэстабілізуючы кальцыевыя каналы. Клінічныя дадзеныя паказваюць, што каля 70% выпадкаў злаякаснай гіпертэрміі ў сабак узнікаюць падчас аперацый з выкарыстаннем гэтых анестэтыкаў, часта на працягу 10-30 хвілін пасля індукцыі. Тут таксама адлюстравана няпоўная пенетрантнасць: некаторыя сабакі з мутацыямі могуць не рэагаваць на гэтыя прэпараты з-за адрозненняў у экспрэсіі генаў або метабалічнай здольнасці.

2. Навакольнае асяроддзе, спёка і фізічная актыўнасцьВысокая тэмпература і вільготнасць асяроддзя (напрыклад, гарачыя герметычныя аўтамабілі, балконы, якія знаходзяцца пад сонцам) зніжаюць цеплааддачу. Калі сабака займаецца інтэнсіўнай дзейнасцю ў такіх умовах, метабалічнае цяпло рэзка павялічваецца. У спалучэнні з анамаліямі RYR1 гэта можа актываваць мутаваны ген. Таксама паведамлялася пра выпадкі падчас транспарціроўкі з-за спякоты, стрэсу і нязначнага руху.

3. Інтэнсіўная рэакцыя на стрэсХірургічная траўма, раптоўны спалох (напрыклад, пагоня вялікай жывёлы, гучныя петарды) або моцны боль (пераломы, траўмы) могуць выклікаць выкіды адрэналіну і іншых гармонаў стрэсу. Гэтыя гармоны ўскосна актывуюць мутаваны ген RYR1, выклікаючы анамальнае вызваленне кальцыя. У лабрадора, які мае гэту мутацыю, аднойчы развілася злаякасная гіпертэрмія з-за стрэсу ад аўтамабільнай аварыі — прыклад няпоўнай пенетрантнасці, выкліканай знешнімі раздражняльнікамі.

Важна адзначыць, што ўспрымальнасць адрозніваецца ў розных парод.Лабрадоры-рэтрыверы, залацістыя рэтрыверы, біглі, візласы, і іншыя пароды маюць больш высокі ўзровень мутацый RYR1, у той час як у дробных парод, такіх як чыхуахуа і памеранцы, выпадкаў захворвання менш. Узрост таксама адыгрывае важную ролю — у маладых сабак (1–3 гады) больш актыўны мышачны метабалізм, што робіць іх больш уразлівымі да трыгераў, чым у старэйшых сабак.

Генетычнае тэставанне: прафілактыка да з'яўлення сімптомаў

Для ўладальнікаў хатніх жывёл разуменне гэтых механізмаў і трыгераў дазваляе лепш праводзіць прафілактыку:

Калі ваш сабака належыць дапарода высокай рызыкіабо маесямейная гісторыя(дамінантная спадчыннасць азначае, што сваякі могуць быць носьбітамі адной і той жа мутацыі), заўсёды паведамляйце ветэрынарам перад анестэзіяй. Яны могуць выбраць больш бяспечныя прэпараты (напрыклад, прапафол, дыязепам) і падрыхтаваць астуджальныя сродкі (пакеты з лёдам, астуджальныя коўдры) і лекі для першай дапамогі.

Пазбягайцеінтэнсіўныя фізічныя практыкаванніпадчас гарачага надвор'я.

Зменшыцьсітуацыі з высокім узроўнем стрэсукаб мінімізаваць уздзеянне трыгераў.

Значэнне тэставання нуклеінавых кіслотДыягностыка злаякаснай гіпертэрміі ў сабак заключаецца ў вызначэнні таго, ці з'яўляецца ваш сабака носьбітам мутацыі RYR1. У адрозненне ад тэставання на вірусы, якое выяўляе інфекцыю, гэты тып тэсту дазваляе выявіць генетычную рызыку. Нават калі сабака не мае сімптомаў з-за няпоўнай пенетрантнасці, веданне яго генетычнага статусу дазваляе ўладальнікам карэктаваць догляд і медыцынскія рашэнні, каб пазбегнуць трыгераў, абараняючы хатніх жывёл ад гэтага небяспечнага для жыцця стану.

Час публікацыі: 13 лістапада 2025 г.